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磺胺药类
  作者:admin     发表时间:2021-11-23     浏览次数: 次    

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  磺胺类药是最早用于治疗全身性细菌感染的一类人工合成的抗菌药物,基本化学结构是对氨基苯磺酰胺。常用的有3类:

  第二类是作用于肠道的磺胺脒(SG)及肽磺噻唑(PST)等,治疗溃疡结肠炎的柳氮磺吡啶;

  第三类是外用的磺胺醋酰钠(SC)、磺胺嘧啶银(SD-Ag)及磺胺米隆等。该类药物的抗菌作用比较弱,但它是一个广谱抗菌药,故有其应用价值。4位游离氨基为抗菌必需基团,若氨基上的氢原子被酰胺化,则抗菌作用消失;若被其他基团取代,则需经水解释放出游离氨基才具有抗菌活性。

  由于它可产生明显的肾毒性(老年患者尤甚)及骨髓抑制、皮疹等,故作用于全身的复方制剂只有复方新诺明(SMZ+TMP)、增效联磺(SD+SMZ+TMP)还广泛用于临床。二者的半衰期是SD17小时,SMZ为11小时,故二者都只须一日服用2次,短期服药时,只须多饮水即可。服药时间超过3天或治疗需加量服药时,则应伴服碳酸氢钠,以利安全。如重症,需输注SD时,稀释液应采用生理盐水,稀释量应小于200毫升,以便在2小时内输完,以免在空气影响下,析出SD结晶。

  磺胺类药物为人工合成的抗菌药,用于临床已近50年,它具有抗菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食等优点。特别是1969年抗菌增效剂——甲氧苄氨嘧啶(TMP)发现以后,与磺胺类联合应用可使其抗菌作用增强、治疗范围扩大,因此,虽然有大量抗生素问世,但磺胺类药仍是重要的化学治疗药物。

  用于全身感染的磺胺药,口服后迅速在小肠上段被吸收,一般经2~4小时血中浓度达到高峰,长效磺胺较慢,约4~6小时左右。用于肠道感染的磺胺药,口服难以吸收,在肠道内保持较高浓度而发挥抑菌作用。

  细菌对磺胺药较易产生抗药性,当剂量、疗程不足时更易发生。其中以葡萄球菌最易产生,其次为痢疾杆菌大肠杆菌肺炎球菌和链球菌。各种磺胺药间有交叉抗药性,当磺胺药与TMP合用时,不仅使前者的抗菌作用增强,而且还可减少或延缓抗药性的发生。

  临床上治疗流行性脑脊髓膜炎磺胺嘧啶(SD)为首选,其次可选磺胺甲基异恶唑(SMZ)、或SMZ+TMP。预防用药可选用磺胺甲氧吡嗪(SMPZ)、磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM,)。

  治疗一般性的全身感染,如溶血性链球菌感染(丹毒、扁桃体炎、中耳炎、咽炎等),肺炎球菌引起的大叶性肺炎,葡萄球菌引起的疖肿,可选用SD、SMZ或SMZ+TMP等。

  对于泌尿道感染,例如由大肠杆菌、变形杆菌等引起的肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等可选用磺胺异恶唑、磺胺间甲氧嘧啶(SIZ、SMM),因其乙酰化率低,排泄较快、尿中原形药达80%~90%,且溶解度大,在尿中不易析出结晶,也可用SMZ+TMP。

  对于肠道感染,如肠炎、菌痢等,可用磺胺脒、酞磺胺噻唑、琥磺噻唑(SG、PST、SST),后两者极少吸收,不良反应少见,疗效也较SG为好。近年来,由于抗药菌珠的增多,对于肠道感染,磺胺药已不作为首选,但用SMZ+TMP对菌痢有较好疗效。

  对于局部感染外用药磺胺酯酰钠(SA)疗效较好。它在水中的溶解度较大,其钠盐接近中性,对组织刺激性很小;常用10%~30%溶液滴眼来治疗结膜炎、沙眼等。灼伤感染和创面感染可用甲磺灭脓(SML),该药对于绿脓杆菌作用较强,在坏死组织及脓液中仍有效。缺点是应用时局部有疼痛、烧灼感。磺胺嘧啶银SD-Ag(烧伤宁)抗菌效力较SML强,且有收敛作用,而无明显刺激性,适用于烧伤、烫伤的创面感染。

  磺胺类的不良反应较为常见,其中有的比较严重。磺胺类可造成肾脏损害,当它从肾脏排泄时,因尿液浓缩使尿中药物浓度增高,容易在肾小管内析出结晶,损伤肾小管引起结晶尿、血尿、蛋白尿,重者可发生尿少、尿闭甚至尿毒症。

  为了预防、避免肾脏损伤,在应用SD及大剂量SMZ时,应同时服用等量碳酸氢钠,以碱化尿液,增加药物溶解度。同时应嘱病人多饮水,使每天尿量在1500ml以上,以降低尿中药物浓度。避免长期用药,连续用药一周以上者,应定期查尿,如果出现结晶尿、血尿等立即停药。此外,老年人、肾功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用或不用。

  磺胺类药物也会引起过敏反应,有皮疹、药热等,常于用药后数天至数周出现;严重者可导致剥脱性皮炎。极少数患者可发生多形渗出性红斑,有时造成死亡。过敏反应以长效磺胺类较易出现,又因它们排泄慢,过敏反应一旦发生,即使停药,反应仍可继续发展;加以其血浓度低,疗效差,故已少用。局部给药尤易致敏,所以除主要供局部外用类外,其他磺胺类应尽量避免使用。此外,用药前要询问有无磺胺类药物过敏史;过敏反应一经出现,应改用其他抗菌药,并用抗过敏药处理。

  磺胺类药物还有造成对血液系统的伤害,尚可影响中枢神经系统,引起头晕、头痛、全身乏力等,并可引起恶心、呕吐等消化道症状。为安全起见,驾驶员或高空作业者应尽量谨慎使用。

  甲氧苄胺嘧啶又名TMP、磺胺增效剂抗菌增效剂,是一种非磺胺类抗菌药,其抗菌谱和磺胺类药相似而作用较强。当与磺胺药或抗菌素合用时,能显著提高前者的抗菌效果。和磺胺药合用不仅增强疗效,而且能减少抗药菌株的产生。因易产生抗药性,故很少单独使用。

  甲氧苄胺嘧啶口服吸收迅速,服后l小时左右血中浓度即可达到高峰,可维持7小时,主要与磺胺甲基异恶唑合用治疗伤寒、急性及慢性支气管炎、肺炎、布氏杆菌病、菌痢、肾盂肾炎尿路感染等。口服,每次0.1~0.2克,每日2次。

  本品副作用轻微,有时可能出现恶心、呕吐、白细胞和血小板减少现象,少数病人出现药疹,一般停药后可恢复。长期服用或大剂量连续用药时,应注意血像变化。肝、肾功能不良者应慎用,妊娠早期及早产儿、新生儿不宜使用。

  (1)口服易吸收可全身应用者,如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、复方磺胺甲噁唑(磺胺甲噁唑与甲氧苄啶SMZ-TMP)、复方磺胺嘧啶(磺胺嘧啶与甲氧苄啶SD-TMP)等;

  1.全身应用的磺胺类药:本类药物适用于大肠埃希菌等敏感肠杆菌科细菌引起的急性单纯性尿路感染;敏感流感嗜血杆菌肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎,脑膜炎奈瑟球菌所致的脑膜炎。

  复方磺胺甲噁唑可治疗肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌所致的呼吸道感染,流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的急性中耳炎大肠埃希菌等敏感株引起的反复发作性、复杂性尿路感染、伤寒和其他沙门菌属感染,卡氏肺孢菌肺炎,以及星形奴卡菌病。复方磺胺嘧啶亦可作为脑膜炎奈瑟球菌脑膜炎的预防用药。磺胺林与甲氧苄啶合用对间日疟及恶性疟原虫(包括对氯喹耐药者)有效。磺胺多辛乙胺嘧啶等抗疟药联合可用于氯喹耐药虫株所致疟疾的治疗和预防。

  磺胺类药不宜用于A组溶血性链球菌所致扁桃体炎或咽炎以及立克次体病支原体感染的治疗。

  2.局部应用磺胺类药:磺胺嘧啶银主要用于预防或治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤继发创面细菌感染,如肠杆菌科细菌铜绿假单胞菌、金葡菌、肠球菌属等引起的创面感染。醋酸磺胺米隆适用于烧伤或大面积创伤后的铜绿假单胞菌感染磺胺醋酰钠则用于治疗结膜炎、沙眼等。柳氮磺吡啶口服不易吸收,主要用于治疗溃疡性结肠炎。

  1.禁用于对任何一种磺胺类药物过敏以及对呋塞米、矾类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏的患者。

  2.本类药物引起的过敏反应多见,并可表现为严重的渗出性多形红斑、中毒性表皮坏死松解型药疹等,因此过敏体质及对其他药物有过敏史的患者应尽量避免使用本类药物。

  3.本类药物可致粒细胞减少、血小板减少再生障碍性贫血,用药期间应定期检查周围血象变化。

  4.本类药物可致肝脏损害,可引起黄疸、肝功能减退,严重者可发生肝坏死,用药期间需定期测定肝功能。肝病患者应避免使用本类药物。

  5.本类药物可致肾损害,用药期间应监测肾功能。肾功能减退、失水、休克及老年患者应用本类药物易加重或出现肾损害,应避免使用。

  8.用药期间应多饮水,保持充分尿量,以防结晶尿的发生;必要时可服用碱化尿液的药物。